晚期肝硬化的临床表现
药物治疗 迄今尚无特效药物。
1.抗纤维化药物
(1)青霉胺:能抑制胶原纤维形成中的交叉连接,但疗效不肯定,不良反应多。
(2)秋水仙碱:能抑制胶原纤维的组合并增加胶原酶的产生,对胶原有分解作用。据报道经双盲对照研究,用药组5年生存率明显高于对照组,剂量0.5g,日2次口服,有血白细胞降低等不良反应。
2.保护肝细胞和促进肝细胞再生的药物,常用的药物如水飞蓟素片(益肝灵),有保护肝细胞膜和对抗多种肝脏毒物的作用,每次2片,日3次。肌苷为细胞激活剂,在体内可提高三磷酸腺苷的水平,并可转变为多种核苷酸参与能量代谢和蛋白质的合成,100~200mg每日1~2次口服。
3.维生素类 维生素B族有防止脂肪肝和保护肝细胞的作用。常用者有酵母片、复合维生素B制剂等。维生素C有促进代谢和解毒作用,每次0.2,日3次。慢性营养不良者,可适当补充维生素B12和叶酸。有凝血障碍者可注射维生素K1。晚近证实维生素E有抗氧化和保护肝细胞作用,已用于酒精性
肝硬化病人的治疗。
(三)腹水的处理 由于病人对水、钠耐受的情况和利尿反应各不相同,将
肝硬化腹水病人分为三型,以利于选择治疗方法,估计疗效及预后。
I型:多是初发小量腹水病人。经卧床、限钠、停利尿药,在数天至2周发生自发性利尿,腹水逐渐消退。此型患者的血钠>130mEq/L,尿钠90~50mEq/24h,尿钠/尿钾>2,自由水清除率(CH2O)>1ml/min,肾小球滤过率(GRE)和肾血浆流量(RPF)均正常。提示患者对水、钠均耐受。治疗时不必严格控制水的摄入,而抗醛固酮类利尿剂可加速腹水消退。
Ⅱ型:多为中量腹水,常在摄入过多钠盐时发生。经上述处理并不发生自发性利尿。此型患者的血钠>130mEq/L,尿钠40~50mEq/d,尿钠/尿钾<2,但>1,CH2O>1ml/min,GRF和RPF在正常范围。多数病例对抗醛固酮类利尿药,或联合使用排钠利尿药有效,利尿期间不必严格限制饮水。提示患者对钠耐受差,但对水尚能耐受。
Ⅲ型:多为大量腹水持续在3个月以上,即所谓"难治性腹水"。此型病人的血钠<130mEq/L,尿钠<10mEq/d,尿钠/尿钾<1,CH2O<1ml/min,GRF和RPF均低于正常。以上情况提示患者对水、钠均不能耐受。呈进行无盐饮食、限制水的摄入和应用大量利尿药,仍无利尿效果,常出现肝肾综合征。
1.腹水的内科治疗
(1)控制水和钠盐的摄入:水的摄入量应限制在1000ml/d,如有稀释性低钠血症,应限制在300~500ml/d。钠的摄入量限制在10~20mEq/d(即氯化钠0.6~1.2g/d),每克钠约潴留200ml水,故限制钠的摄入比水更为重要。经低钠饮食和限制入水量4天后,体重减轻小于1kg者应给予利尿剂治疗。
(2)利尿剂的应用:用于
肝硬化腹水治疗的利尿剂主要有两类①醛固酮拮抗剂:主要有螺内酯(安体舒通)和氨苯喋啶。作用于肾远曲小管,利钠作用较弱,但有保钾作用,常为治疗的首选药物。螺内酯用量80~120mg/d,长期服用引起乳房肿胀,可改服氨苯喋啶;②襻利尿剂:主要有呋塞米(速尿)、依他尼酸(利尿酸),作用强,排钠也排钾。使用时需补充钾盐或与第1类利尿剂合用。口服呋塞米20~40mg,每日2~3次,或利尿酸25mg,每日1~3次,两种药物均可静脉注射。
选择利尿剂最简便的方法是根据入院时24小时尿钠,大于25mEq者仅用低钠饮食;5~25mEq者仅用螺内酯;小于5mEq者用螺内酯加呋塞米。由于腹膜24小时内吸收腹水的最大量为700~930ml,但腹水的形成量可数倍于此数。Ⅲ型腹水患者的有效血容量和肾血流量均降低。当24小时内利尿量超过腹膜最大吸收量时,超过部分来自其他细胞外液,因而可使有效血容量进一步降低而发展为功能性肾功能衰竭。无全身性水肿的腹水患者,连续用利尿药使一周内体重降低不应超过2kg。
(3)纠正有效循环血容量不足 血液分布异常,有效循环量减少和肾灌注不足,常常是引起难治性腹水的重要原因之一。在治疗过程中,可采取以下措施:①静脉输入白蛋白10克或血浆200~400ml,提高胶体渗透压,增加有效血浆容量,改善肾血流量与肾小球滤过率,加用呋塞米40~60mg或甘露醇(20%)250ml以21ml/min速度静滴,甘露醇为高渗利尿剂,从肾小球滤过,不回收,可提高近侧肾小管腔内渗透压,使肾回吸收减少。②自身腹水的直接静脉再输入,每次静脉再输入的腹水量视术前24小时尿量加500ml,此法腹水消退较慢,在腹水再输入的同时加用利尿药呋塞米40~80mg静注,可使肾小球滤过率增加,肾血流量增加,尿量和尿钠均有显著增加。③腹水浓缩静脉回输术是治疗难治性腹水比较有效的方法,一般于2~3小时内放出腹水5000~10000ml,经超滤或透析浓缩至500~1000