预防肝硬化再出血
预防再出血的药物治疗 预防食管胃静脉曲张破裂再出血的药物治疗主要针对降低门脉压力，通过减少门脉侧支血流和降低肝内、门体侧支阻力达到治疗目的。缩血管药物直接或间接地引起内脏动脉血管收缩，减少门脉血流；扩血管药物通过扩张肝内和侧支的阻力血管降低门静脉系统阻力，还可通过减少静脉回流和心脏前负荷，使心输出量减少，致使动脉血压下降，刺激压力感受器，引起内脏血管反射性收缩，减少门脉侧支血流，降低门脉阻力。上述两类药物 是通过胞浆内的钙离子作用于平滑肌的肌浆球蛋白的轻链。细胞内钙离子浓度是由电位依赖的钙通道和ＡＴＰ依赖的钾通道决定的。
如表１８-1９，２０是有关已被实验或 临床 研究证实的有降低门脉压力作用的药物和没有降低门脉压力作用的药物。
预防再出血需要服用的药物必须是具有长效降门脉压力作用的， 些药物有：
（１）β-阻滞剂：代表药物普萘洛尔、萘多洛尔。 认为普萘洛尔（心得安）是最佳的预防静脉曲张破裂出血的药物。长期服普萘洛尔剂量调整至心率下降约２５％，肝静脉压力梯度可下降１６％～３６％（下降＞２０％就有预防再出血的作用）；门脉血流量下降２０％～４０％，其作用机理为：①通过β1受体阻滞作用，减慢心率，降低心输出量及内脏循环血容量，进行影响门静脉血流量降低门静脉压力；②阻滞血管壁的β2受体，使α受体兴奋性相应增高，内脏循环阻力增高，使肠血流量减少，导致门脉压下降；③选择性减少奇静脉血流量，明显减少曲张静脉血流量，从而降低曲张静脉的腔内压和管壁的张力，防止破裂出血。服药方法为出血停止、血液动力学恢复到出血前状态开始服用，开始剂量１０～２０mg/ｄ，分二次，剂量逐渐加大到 心率下降约２５％。迄今发表的用β-阻滞剂预防食管静脉破裂再出血的临床随机对照研究共１３项-8２８例病人，用药组１年再出血率１３％～５０％，２年为２１～７２％，安慰剂组分别为４１％～８０％和５０％～８７％。副反应发生率７％～６７％，大多为轻度，仅１例发生暂时性肝性脑病，有１２例停药后发生出血。大约有０～５０％病人对普萘洛尔无反应。
表１8-１９可降低门脉压力的药物
缩血管药物 加压素*
特利加压素*
血管紧张素
β-阻滞剂
非选择性 普萘洛尔*■
萘多洛尔*■
索他洛尔
甲吲洛尔
喷布洛尔
心选择性 阿替洛尔
美托洛尔
倍他洛尔
β2-拮抗剂 ＩCI１１８５１１
α-阻滞剂 哌唑嗪■
酚苄明
α1-激动剂 甲氧胺
α2-激动剂 可乐定■
血管紧张素转换酶抑 制剂 依那普利
血管紧张素Ⅱ阻滞剂 salarasin
ＡＴＰ依赖钾通道阻滞剂 格列本脲
利尿剂 螺内酯■
氯噻嗪
5-ＨＴ2受体拮抗剂 酮色林■
生长激素抑制剂 奥曲肽*
ＮＯ释放抑制剂 ＮG-单甲基-Ｌ-精氨酸
硝酸类扩血管剂 ５-单硝酸异山梨醇酯*■■
二硝酸异山梨醇酯*■
硝酸甘油*
吗斯酮胺
吗多明
扩血管剂 甲状旁腺激素
喷替茶碱（pentiphylline）
联合用药
α-β-阻滞剂 拉贝洛尔
含硝酸基的β-阻滞剂 尼普地洛（nipradilol）
〔注〕*代表有明确降压作用的药物 ■代表有长效降压
作用的药物
表18-2０没有降压作用的药物
Ｈ２受体拮抗剂 西米替丁
雷尼替丁
腺苷酸阻滞剂 茶碱
β-阻滞剂 吲哚洛尔
雌激素抗体 三苯氧胺
前列腺素抑制剂 吲哚美辛
血管紧张素转换酶抑制剂 卡托普利
钙通道阻滞剂 维拉帕米
硝苯地平
抗胆碱能药 氧化东莨菪碱
（２）硝酸盐类扩血管剂：代表药物５-单硝酸异山梨醇酯、双硝酸异山梨醇酯。
硝酸类扩血管剂的作用是通过血管平滑肌细胞的一氧化氮（ＮＯ）介导起作用的。亲脂的硝酸酯在穿过平滑肌细胞膜后，以无机硝酸盐形式同巯基相互作用，产生ＮO。ＮO再与巯基相互作用，产生５-亚硝酸硫醇。通过ＮＯ和５-亚硝酸硫醇刺激细胞产生cＧＭＰ，ｃＧＭＰ可减少细胞内质网钙离子浓度下降，引起平滑肌松弛。
硝酸类扩血管剂降门脉压力的机理：①直接松弛门脉侧枝，降低循环阻力；②松弛肝血窦前纤维和窦隔的肌纤维：③松弛动脉平滑肌，血压下降，反射性引起内脏血管收缩，减少门脉血流；④扩张静脉系统，使心脏前负荷下降，刺激心肺压力感受器，反射性引起内脏血管收缩。
５-单硝酸异山梨醇酯是已经活化的单硝基化合物，不需再经肝脏脱硝基，且半衰期长，适用于肝、肾功能有损害的患者。迄今为止，有三项临床试验研究5-单硝酸异山梨醇酯预防出血的疗效，结果提示该药具有普萘洛尔几乎相同的疗效，且副反应比普萘洛尔少。但可证实的研究太少。尚需进一步观察其疗效和 不良反应 。服药剂量是２０～４０mg/d。
（３）利尿剂：代表药物螺内酯
由于门脉高压的病人伴有血容量的增加，利尿剂通过减少血容量来降低门脉压力。国外有２项临
