乙肝治疗中的耐药问题

　　我国慢性乙肝患者众多，但由于缺乏认识，加之医疗市场的良莠不齐，许多患者在承受了巨大经济负担之后，还没有看到康复的希望。慢性乙型肝炎是人体感染乙肝病毒后导致的一种严重的进展性疾病，目前国内外认为治疗的关键是抗病毒。然而，核苷类（酸）药物进行抗病毒长期治疗过程中产生的耐药变异却是令人担忧的问题。

　　乙肝病毒耐药变异发生后，如果没有其他有效的药物来及时对抗这种变异的病毒，它就会在体内大量复制，使病情反弹。当发生耐药变异，如果再换用别的抗病毒药物，即使剂量加大，治疗效果也会大大降低，增加后续治疗难度。此外，耐药发生也可能使乙肝疫苗的保护作用丧失，威胁亲友健康。

　　耐药变异后果如此严重，它如何产生呢？乙肝病毒是高复制病毒，其繁殖是以不断复制自己的方式进行。如果复制后的病毒和原来一模一样，那么病毒将保持原状。当复制过程中DNA排列方式发生错误或变化，病毒性状与原来不同，这种现象称为“病毒变异株”。当病毒发生变异后，原本有效的抗病毒药物的疗效就会大大减弱甚至失效，这就是常说的“耐药”。

　　在治疗乙肝攻坚战中，如何对付耐药变异获得持久胜利呢？首先，要选用药物把病毒复制抑制到最低。其次，可以选择具有高耐药基因屏障的药物。最后，用药期间还应做好耐药监测，定期复查HBV-DNA、肝功能及耐药检测。一旦发生耐药，要根据各种药物交叉耐药情况予以调整。

　　慢性乙肝的治疗是一个长期过程，不能一蹴而就。我们既不能掉以轻心，也不能谈虎色变。选择像恩替卡韦这样具有“强效降病毒”和高耐药基因屏障的抗病毒药物，为慢性乙肝患者长期有效的抗病毒治疗、以达到治疗目标带来新的希望。